Jaunasis karys Ašitaka, gindamas savo kaimą nuo įniršusios miško dievybės, užsitraukia mirtiną prakeiksmą. Ieškodamas išsigelbėjimo jis leidžiasi į kelionę ir atsiduria nuožmios kovos tarp žmonių ir senųjų miško dievų centre. Vienoje pusėje – geležies miestelio valdovė Eboši, siekianti plėsti žmonių valdas, kitoje – vilkų užauginta San, princesė Mononokė, pasiryžusi bet kokia kaina apginti mišką ir jo gyventojus. Ašitaka mėgina suprasti abi konflikto puses ir rasti kelią, kuriame žmogui ir gamtai nereikėtų sunaikinti vienas kito.

Hayao Miyazaki „Princesėje Mononokėje“ atsisako paprasto gėrio ir blogio susidūrimo – tiek gamtą ginančių dievų, tiek savo gerovės siekiančių žmonių motyvai kur kas sudėtingesni, nei gali pasirodyti iš pirmo žvilgsnio. Joe Hisaishi muzika ir įspūdinga ranka piešta animacija papildo epinę istoriją, kurioje susitinka japonų mitologija, žmogaus pažangos troškimas ir pagarba gamtai.